刷新认知！原来大脑中的免疫细胞是个喜欢斑块（Aβ）的“吃货”！

阿尔兹海默病（AD）药物研发“屡战屡败”，全球各大药厂的投资都打了水漂。一些研究者不禁怀疑，是不是通过减少Aβ斑块沉积来治疗AD，从一开始的方向就错了？

这些年的研究发现，非常有可能。对于AD患者大脑中的神经损伤，目前认为这可能和微生物有一定关系，不仅AD患者的肠道菌群存在异常，AD患者大脑中的斑块（Aβ）本身可能就是为了防止微生物侵染，大脑做出的一种保护机制。斑块的形成是为了保护大脑，而不是一个伤害。

发现大脑中充当免疫细胞的小胶质细胞，在表面蛋白TAM受体介导的吞噬作用下，可以促进Aβ致密核心斑块的生成。致密性Aβ是具有淀粉样蛋白核心的致密斑块，类似“花冠”状；松散性Aβ形状像一团“棉花糖”，无清晰的淀粉样蛋白形态。

Aβ是大脑中的“垃圾”，小胶质细胞是清除这些“垃圾”的工人，原来人们认为通过增强小胶质细胞的吞噬活性，可以促进Aβ的吞噬和清除，恢复小鼠的认知能力。

然而，最近的研究发现小胶质细胞的功能并不是直接清除掉Aβ，而是把松散的Aβ做成“压缩饼干”！相当于把棉花糖压成花冠。

小胶质细胞将Aβ转化成核心致密斑块对AD是一种保护作用，类似于对有毒的松散性物质压缩成致密物质进行减毒，并限制它们在大脑中扩散。

这个发现就解释了为什么研发靶向解聚致密核心斑块来治疗AD的药物，几乎都失败的原因。那是免疫细胞解完毒的物质而已，真正有毒的是松散Aβ。未来治疗AD的注意力应该集中在减少松散性Aβ在大脑内的出现，或者促进Aβ从大脑中的转移。

找到了正确的方向，离成功就不远了！

Huang Y, Happonen KE, Burrola PG, et al. Microglia use TAM receptors to detect and engulf amyloid β plaques [published online ahead of print, 2021 Apr 15]. Nat Immunol. 2021;10.1038/s41590-021-00913-5. doi:10.1038/s41590-021-00913-5

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