肺癌由微生物引起？抗生素有望治疗？

全球预计有1810万新增癌症病例，并有960万人死于癌症。而这其中，肺癌是最常见的癌症，占所有癌症病例的11.6%；肺癌也是导致癌症死亡的主要原因，占癌症死亡总人数的18.4%。

《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位：新发病例约为78.7万例；按死亡人数排序，肺癌也居首位：2015年我国因肺癌死亡的人数约为63.1万例。

肺脏作为体内拥有最大表面积的粘膜组织，通过吸气，肺部暴露于各种空气传播的微生物和环境污染中。

正常小鼠和人类的肺部通常有许多无害的细菌，但多达70%的肺癌患者会因肺部细菌感染而出现并发症。

肺部的这些细菌与肺癌有什么关联呢？

研究发现，肺部肿瘤改变了肺部的细菌种群，刺激免疫系统创建了一个炎症性环境，进而帮助肿瘤细胞生长。并且，患肺癌的小鼠肺部的细菌总数量显著增加，但细菌种类却减少了。

肺部细菌数量的增加会诱导一种叫做“γδ T细胞”的免疫细胞增殖并开始分泌炎症分子（细胞因子）。这些分子，尤其是IL-17和IL-22为肿瘤细胞创造了一个促进生长和生存的环境。

它们还会刺激中性粒细胞的活化。中性粒细胞也是一种免疫细胞，可释放促进炎症的化学物质，进一步增强了肿瘤生长的有利环境。

更重要的是，研究发现，在无菌环境中出生和长大的转基因小鼠并没有发生上述免疫反应，小鼠的肿瘤也小得多。

因此，科学家们推测，清除小鼠肺部的细菌可能会抑制肿瘤生长。实验结果证实了这一猜想：小鼠肿瘤开始生长2周或7周后用抗生素进行处理都使得肿瘤缩小了约50%。

上图显示的是使用抗生素治疗的小鼠的肺肿瘤（右，紫色染色）比未接受治疗的小鼠的肺肿瘤（左）小得多。（图片来源：Chengcheng Jin）

这项研究指示了治疗肺癌的一些可能的新方法，如，用药物选择性地抑制相关细菌、细胞因子或免疫细胞的作用。

在未来，也许可以通过使用抗生素类药物就可以对一些肺癌患者进行治疗了。

ChengchengJin et al.Commensal Microbiota Promote Lung Cancer Development via γδ T Cells.Cell(2019).

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