水土不服只会拉肚子？远离故土患癌风险都会增高！

作者：韩飞（中国科学院分子植物科学卓越创新中心/植物生理生态研究所）

文章来源于科学大院公众号（ID：kexuedayuan）

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你有没有见过这样的现象：去号称美食之都的城市游玩，大吃了几顿之后肚子里开始“翻江倒海”；在大城市里生活了好几年，却总是想念妈妈的手艺和家门口的早点铺；吃过一万次的beef burger的留学生，仍然觉得大碗加蒜瓣的红烧鱼更对胃口……

都说一方水土养一方人，很多离乡的游子到了其他城市或者国家就会觉得不适应，我们就会说：你这是水土不服了！

其实，水土不服远不止拉肚子这么简单！据研究显示，远离家乡并不仅仅会带给你 “肠胃”问题，甚至会增加患癌风险……

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身在异国他乡，可能会加大患癌风险

很多人留学生在出国之前，长辈都要准备许多家乡美食，有的还会放一小包老家的土，这些美食和土不仅是带着家人的关心和爱，据说还可以预防“水土不服”。也许你会觉得这种传统行为非常“老土”，但人类社会有许多根深蒂固的传统做法或习俗（比如非洲人加工木薯，几百年皆遵循先去皮再泡而后煮的程序，其中泡要持续48小时，并且每4小时换一次水），即使背后的原理讲不清，却是有道理的（现在知道，木薯含大量生氰糖苷，泡水后可生成有毒的氢氰酸，那些不遵循此“文化或习俗”的人因此被淘汰）[1][2]。

水土不服的现象也类似。一般来说，水土不服不是病，它只是因地理时空环境发生重大改变后的机体反应，比如失眠或月经不调（因为生物钟需要时间去适应新环境），再如消化不良、腹泻呕吐、心慌胸闷、精神低迷等等，并不严重。

但是也有例外。身在异国他乡，可能会加大患癌风险。早在上世纪90年代，美国科学家就发现那些移民来美的亚洲女性，她们患乳腺癌的风险大幅攀升，从在母国时的4-7%（22.1/10万人），平均上升4-7倍，达到北美女性水平（13.1%，99.4/10万人）。此外，患病女性的乳腺癌死亡率也有所上升[3]。

2015年美国各年龄段女性乳腺癌新发和死亡数的估计值，图片来源：参考文献[4]。

2015年美国女性患者乳腺癌终生风险和10年风险，图片来源：参考文献[4]。

改变饮食习惯，后果真这么严重？

1993年，美国癌症研究中心第一次提出，原因可能在于饮食习惯的改变。

那些融入美式生活的亚洲女性，她们除了摄入更多高脂肪食物（每多摄入10-18g脂肪，乳腺癌风险上升15%），以及更多的酒精（主要是红酒，长期饮用者，乳腺癌风险上升38%），更重要的是，她们吃的豆类食物更少了[3]！

此后，至少有三十多项流行病学调查、四十多项动物实验表明，豆类食物（大豆等各种豆类、豆浆、豆角、豆芽、豆瓣酱等等）中的次生代谢物，如大豆异黄酮、染料木黄酮等物质，均可以起到雌激素样作用的效果，从而降低乳腺癌风险。甚至，晚期乳腺癌病人一样可以从食用豆类食物中获益，因为雌激素样作用的本质是“多退少补”，可以平衡女性体内的雌激素[3]，而众所周知，高水平雌激素是乳腺癌的诱发因素，它能刺激乳腺癌组织生长，同时又抑制其凋亡。

更进一步，多项统计分析表明，这些植物类雌激素的保护作用，可能发生在女性未成年末期[3]；另一项研究结果也表明，大豆异黄酮可以推迟青春期的到来，进而与成年后乳腺癌风险降低相关[3]。一个常见的解释是，女性身体在青春期时，对各种致癌和抗癌物质都更敏感。

但是，考虑到人类的肠道微生物多样性也是在青春期前后定型的，那么是不是一种生活习惯、一种地方的饮食对应了一种肠道型（Enterotype），进而导致水土更换（移民/长期留学/成年后饮食西化）后，患病风险因此大增呢？

融入当地文化，往往意味着饮食结构与习惯的剧烈改变。

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还是肠道微生物的锅！

11月1日，顶尖权威期刊Cell刊文，来自美国明尼苏达州里大学的研究人员发现一个有意思的现象：

那些索马里、拉丁美洲和东南亚（本次研究主要涉及苗族Hmong、克伦族Karen等少数民族）来的移民或难民，他们的身体健康似乎大不如在故国时，罹患肥胖症及其代谢类疾病如糖尿病的风险，都变得更高了[1]。

通过纵向追踪肠道微生物变化，他们还发现：

1，仅仅6-9个月，这些移民的肠道型分类，便从普氏菌型（non-Western bacteria strain Prevotella）变成美国式的拟杆菌型（Western strain Bacteroides），也就是肠道里的优势菌株从普氏菌属变成了拟杆菌属，其中儿童的这一变化显著快于成年人。要知道，人类的肠道型基本就3种，不同的肠道型表示优势菌株不同，进而人体分解碳水化合物、利用能量、合成维生素等能力，以及患各种疾病的风险也各不同；

新移民及其后代的BMI增高，肠道卫生多样性却在急剧下降。图片来源：参考文献[1]。

2，整体而言，肠道微生物多样性是变小了，这是因为移民们体内新增的微生物并不能弥补原生微生物的损失。而且，似乎住在美国的时间越长、饮食越西化，这种负面影响就越大；

3，移民及其后代，他们消化故国的纤维类食物的能力也下降了。比如，由于体内降解植物纤维的酶更少了，来自缅甸的克伦族人变得不太能吃东南亚本土的蕨类蔬菜。

当然，研究人员也承认，这项虽然发表在了Cell上的文章，只发现了西化饮食与肠道微生物多样性相关性，并不能说明任何因果关系。

泰国苗族移民在美国生活的时间越长，他们的微生物组成越偏离他们的泰国同胞，并趋向于欧洲裔美国人。图片来源：参考文献[1]。

为了健康 请善待体内的微生物居民

换一个角度看，从这项研究中，我们也可以收获一些好消息：

首先，人体可以调整自己的肠道微生物。2017年的Nature文章，欧洲分子生物学实验室（EMBL）和国际MetaHIT联合会的研究表明，肠道型的分类与年龄、体重、性别和国籍无关，只跟人体代谢机能有关[5]。所以不奇怪，那些美籍华裔后代（American-Born Chinese，ABC）虽然仍是亚洲人基因，但外型与代谢各种肉类食物的能力上却酷似西方人。

不同类型的肠道型，各自高表达的酶基因不同，所以代谢能力也各异。比如，肠道型1、2、3分别高表达4种生物素（Biotin）合成类基因、4种硫胺素（Thiamine）合成类基因和6种血红素（Haem）合成类基因。图片来源：参考文献[5]。

其次，这再次提醒我们要善待体内的“微生物居民”。

人体内有1000多种、大约1014个、总重量2-3斤的微生物，它们的基因总数大于300万，是人类基因总数的150倍+[2]。所以，它们内部丰度的“改朝换代”势必影响我们的健康——人体衰老表征之一，就是有益菌（乳酸菌，Lactic bacillus，拟杆菌，Bacteroides fragilis）丰度下降而产毒素的菌（梭菌属，Clostridium）丰度上升[5]。不仅高脂、高盐饮食，昼夜作息不规律、饮酒、久坐不动等习惯都会影响肠道菌群健康；同时，运动、膳食均衡、慎用抗生素等良好习惯都可以让肠道菌群更健康[5]。它们好了，你的健康和长寿才有了保障。

最后，对移民海外、长期留学或虽在国内，但饮食却越来越西化的国人来说，吃多了昂贵又美味的烤肉、牛排、起司火锅和进口香肠，别忘了我泱泱中华还有：

黄豆焖猪脚、麻婆豆腐、西湖醋鱼、无为熏鸭、东坡肉、腊味合蒸、辣子鸡、清蒸武昌鱼、鱼香肉丝、水煮肉片、樟茶鸭子……

一起搭配吃更健康哦！

参考文献：
1, PajauVangay et al., US Immigration Westernizes the Human Gut Microbiome, Cell, 2018;

2, Qin et al., A human gut microbial gene catalog established by metagenomic sequencing, Nature, 2016;

3, 赵阳，青春期摄入豆类食品对女性乳腺癌发病影响的系统评价，《南方医科大学》，2012;

4, DeSantis CE et al., Breast cancer statistics, 2015: Convergence of incidence rates between black and white women, CA Cancer J Clin, 2016;

5, Manimozhiyan Arumugamet al., Enterotypes of the human gut microbiome, Nature, 2011;

6, Jacob M. Allen et al, Exercise Alters Gut Microbiota Composition and Function in Lean and Obese Humans, Medicine & Science in Sports & Exercise, 2017;

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