临床研究 | 全球首个mRNA改造的CAR-T改善重症肌无力效果分析

2023年6月22日,发表在《柳叶刀神经病学》上的一篇具有里程碑意义的论文描述了接受笛卡尔-08治疗的患者的显著而持久的临床改善，笛卡尔-08是一种尖端的RNA CAR-T（rCAR-T）疗法，用于治疗使人衰弱的自身免疫性神经疾病重症肌无力（MG）。

这是第一个使用rCAR-T治疗自身免疫的临床试验，也是第一个使用工程细胞疗法治疗自身免疫成功的2期试验。笛卡尔-08由笛卡尔治疗公司开发，该公司是一家研究自身免疫性疾病细胞疗法的临床阶段生物技术公司。UCI Health和UCI Alpha Clinic是美国招募患者的几个临床机构之一。

笛卡尔公司首席医疗官MilošMiljković博士说：“传统的DNA工程CAR T细胞相关的毒性和对淋巴耗竭化疗的需求限制了它们在肿瘤学之外的应用。”。“为了将细胞治疗的能力扩展到新的领域并提高安全性，我们用RNA改造了CAR T细胞，并将其用于治疗MG患者。”

这项研究招募了14名全身性MG患者。患者接受了六次rCAR-T治疗，作为门诊治疗，没有淋巴衰竭。患者的随访时间中位数为6个月（范围：3至9个月）。

rCAR-T耐受性良好，无剂量限制性毒性、细胞因子释放综合征或神经毒性。在四个经过验证的MG疾病评分系统中，临床改善显著且持久。引人注目的是，在六个月时，平均改善程度比被认为具有临床意义的阈值高出约三倍。大多数患者的临床获益是长期的，甚至在完成疗程数月后也是如此。三名患者完全或接近完全根除了所有疾病症状；另外两名在入组前依赖慢性IVIg治疗的患者在笛卡尔-08治疗后不再需要这种治疗。

首席研究员Tahsee Mozaffar博士

“目前还没有治愈全身性重症肌无力的已知方法，”该论文的合著者、加州大学学院健康神经学家、该试验的首席研究员Tahsee Mozaffar博士说。“虽然其他治疗方法可以提供一些短期缓解，但确定信使核糖核酸修饰的细胞疗法是否可以安全且经济有效地用于治疗全身性重症肌无力等自身免疫性疾病，为患者提供了长期治疗的可能性。”

《柳叶刀神经病学》上描述的结果表明，rCAR-T可能有助于治疗多种其他自身免疫性疾病，并可能克服与传统基于DNA的CAR-T细胞相关的许多风险和毒性。

“目前，肌无力治疗的主要方法是长期使用广泛的免疫抑制，这有很多缺点，”该论文的资深作者、北卡罗来纳大学教堂山分校神经病学教授詹姆斯·霍华德博士说。“诱导有效、持久的反应并减少或消除免疫抑制治疗的前景对肌无力群体非常有吸引力。基于这篇论文的令人信服的结果，我们现在将MG患者纳入一项随机安慰剂对照研究，这是第一项工程过继细胞治疗的此类研究。”

美国重症肌无力基金会总裁兼首席执行官Samantha Masterson表示：“我们感谢MG患者和医生社区为rCAR-T等新型疗法的临床开发提供了便利。”。“一种具有持久临床益处的安全、个性化治疗将是日益增长的MG治疗工具包中的一个受欢迎的补充。”

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