瑞德西韦首批新冠临床数据公布：68%重症患者有效改善症状；评价疗效仍需等待数周

瑞德西韦（图片来源：吉利德科学）

编译 | 吴非

今天凌晨，最新一期的《新英格兰医学杂志》杂志公布了瑞德西韦治疗COVID-19患者的首批临床结果。这项研究包含了来自美国、加拿大、欧洲及日本的53名重症患者，临床医师基于同情用药的原则使用瑞德西韦进行治疗，即在无其他有效疗法、患者也无法参加临床试验的情况下，重症患者可以破例使用正在研发的药物。

经过10天的治疗，36人（占68%）的临床症状得到改善，25人出院，7人死亡。考虑到患者在接受治疗时的症状严重程度，这项小规模队列研究虽然无法提供明确的结论，但提示了瑞德西韦COVID-19重症患者可能具有临床益处。这项研究也让我们对预期于4月底公布的瑞德西韦大规模临床试验结果报以期待。

埃博拉药物的潜力

作为一种核苷类似物，瑞德西韦可以在细胞内生成三磷酸腺苷类似物，这种物质能够抑制RNA聚合酶，从而抑制RNA病毒的复制。瑞德西韦最初是吉利德科学公司为埃博拉研发的药物，但其广谱抗病毒活性，使得该药物同样具有对抗冠状病毒的潜力。此前，瑞德西韦已经在治疗MERS患者时表现出不错的预防和治疗效果。

在此次COVID-19疫情中，瑞德西韦也作为一款有潜力的药物，很早就被中外医生与研究人员纳入考虑范围。早在1月份对美国首例新冠病毒患者的治疗中，瑞德西韦就得到使用。患者接受瑞德西韦的静脉注射后，临床症状出现了立竿见影的改善。尽管这只是一个孤例，但在此之后，更多大规模的临床试验迅速开展，试图通过科学流程验证瑞德西韦的效果。

2月3日，一项瑞德西韦治疗COVID-19的临床试验在武汉金银潭医院等多家一线医院中启动，试验结果预期将于4月底公布；2月26日，吉利德宣布将在全球启动两项三期临床试验，分别评估瑞德西韦对重症及中度临床症状患者的治疗效果。

与此同时，疫情的紧迫性、对于COVID-19仍然缺乏经验证的有效疗法的事实，迫使临床医师无法等到试验结果公布、药物正式上市再给药。因此在临床上，不同国家的医生正在使用抗逆转录病毒药、抗疟疾药（羟氯喹）、恢复期患者的血浆等基于同情用药的疗法，这其中就包括瑞德西韦。

68%改善症状

1月25日，吉利德开始接受临床医师提交的瑞德西韦同情用药申请，为氧饱和度不超过94%或需要氧气支持的患者提供药物。本次研究包含的53位患者，即为符合条件的重症患者。其中30人正在接受机械通气治疗，4人在接受体外膜肺氧合（ECMO）治疗，病情较为危重。

在53位患者中，有40人接受了完整的10天治疗，10人接受了5~9天的治疗，其余3人的治疗时间不足5天（由于死亡或出现严重不良反应）。此后，研究者在第28天收集了患者的健康数据。

根据氧气支持级别，研究者将患者的健康状况由好至坏，分为以下6个等级：1. 出院；2. 住院治疗，不需要吸氧；3. 住院治疗，需要吸氧；4. 住院治疗，需要经鼻高流量氧疗或无创机械通气；5. 住院治疗，需要有创机械通气或ECMO；6. 死亡。

在第28天时，如果患者出院，或是健康状况提升了至少2个等级，即可定义为临床改善。

结果，在53名患者中，36人（占68%）的临床症状得到改善，其中25人出院；而8人（15%）健康状况恶化，其中7人死亡。

53位患者接受瑞德西韦治疗后的病情发展。色块反映了患者的氧气支持（颜色越深，病情越严重）

经过瑞德西韦治疗，30位接受有创机械通气的患者中，有17人拔除插管；4位接受ECMO的患者中，有3人离开了ECMO。

在研究期间，有32位患者出现了肝酶升高、腹泻、皮疹、肾功能损害、低血压等不良反应。其中12位患者出现了严重的不良反应，包括多器官功能障碍综合症、感染性休克、急性肾损伤和低血压，4位患者因不良反应提前终止了瑞德西韦治疗。肾损伤的不良反应引起了研究人员的关注，他们指出，非临床毒理学研究显示了肾脏异常，但未观察到瑞德西韦导致肾毒性的明确证据。

患者接受治疗后，临床症状改善率

谨慎的希望

需要指出的是，作为首个对于瑞德西韦治疗COVID-19重症患者队列的临床结果，这项研究的患者数量较少、部分数据缺失，观察时间也有限，因此无法得出直接、明确的结论。

但结合上述数据，我们仍然窥见了瑞德西韦潜在的希望。据研究介绍，在主要来自中国的病例和队列研究中，重症患者的死亡率为17%~78%，而瑞德西韦的最新研究为13%。考虑到本次研究患者在接受治疗时普遍症状较为严重，死亡率数据的差异提示瑞德西韦治疗或许存在收效。

此外，在一项对武汉患者的临床研究中，接受有创机械通气的患者中，死亡率为66%；而在最新研究中，30位接受有创机械通气的患者中，有6人死亡。

因此，论文最后谨慎地指出：与其他临床研究的数据对比提示，瑞德西韦对COVID-19重症患者可能具有临床益处，但也可能是其他因素导致了结果的差异。

吉利德科学首席医疗官Merdad Parsey说：“这项研究的结果令人鼓舞，但数据有限。瑞德西韦的多项临床试验正在开展，并且预计在未来几周内就会有初步结果发布。我们希望用更多的证据，更全面地评估瑞德西韦在COVID-19中的效果。”

原始论文：

Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19

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