新冠“阳过”了就完事了吗？

说到新冠感染，大家可能马上会想到刚刚经历过的发烧、头疼、肌肉关节疼、嗓子疼、呼吸困难和肺炎等。

可能有的人新冠感染后，并没有完全恢复，存在各种新冠感染后遗症，进入“长新冠”期。一般来说，新冠感染后4周依然存在症状的就是“长新冠”。有研究发现，新冠感染6个月后，依然有高达60%患者有疲倦、呼吸困难、咳嗽、记忆力下降和难于集中注意力、莫名的不适、味觉或嗅觉减退、“脑雾”、头痛、胃肠道不适，以及抑郁和焦虑等后遗症（并非所有症状存在于同一患者）。

看来，新冠感染并不是“阳过”就完了那么简单！除了拖拖拉拉的各种后遗症，大家还会有各种挥之不去的担忧：新冠后病毒还在吗？什么时候又会杀回马枪？新冠感染会以胃肠道感染为主吗？等等。

如果我们对新冠有了一定的了解，可能就不那么担忧了。知己知彼，会给我们面对信心和勇气来面对未来的不确定性。

1、新冠病毒及其感染机制

大家都知道，新冠病毒结构简单，由一条RNA链和一个主要成分为蛋白质的外壳组成。这种“低配”的结构，一方面使得病毒无法“自力更生”，需要依靠被感染的人体才能“传宗接代”（所以，病毒在物体表面很难存活）；另一方面则使得病毒难于被杀死和清除，并易于传染。一旦感染，病毒就和被感染的人体细胞“合体”，要想杀灭体内的病毒，要么“够不着”，要么难免“误伤”人体细胞。

新冠病毒一旦进入人体，就会把人体当做“复印机”，“复印”出无数新病毒。刚开始进入人体的病毒数量不大，但它们会“加班几点”复制。在这段时间，人体还没有什么症状（潜伏期）。病毒复制达到一定数量，就会引发机体的剧烈“反应”，产生各种症状，并进一步扩散去感染他人。

但是，新冠病毒接触到人体后，要钻进人体细胞（这样才能用上复印机），还需要一个关键的“钥匙”，即刺突蛋白S。有了这个蛋白，才能打开人体细胞上的那把“锁”，即血管紧张素转换酶2（ACE2）。新冠病毒就有这把进入人体的“钥匙”，危险性可想而知！

2、ACE2在新冠感染中的作用

我们知道，人体中60%左右是水，这些水分布在人体的各种组织器官和细胞内，分布过程和状态受到严格调控，一旦失控，人可能就会生病。在众多管理水分平衡的“管理者”中，有一个重要的系统，叫做“肾素-血管紧张素系统”，这个系统广泛存在于心脏、血管、肌肉、脑、胰腺、性腺和脂肪组织等。简单说，这个系统在这些器官或组织中，能合成血管紧张素原。当肾脏“觉得”血流量减少时，“派出”肾素，肾素能将血管紧张素原转化为血管紧张素Ⅰ。不过，血管紧张素Ⅰ还没有活性，需要在血管紧张素转换酶（ACE）的作用下生成血管紧张素Ⅱ（或者进一步生成Ⅲ或Ⅳ）才能发挥作用，即收缩血管，增加血压的作用。所以，简单说，ACE有升高血压的作用，抑制它，则能降低血压。在治疗高血压的各种药物中，有一类就属于血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）。

但是，新冠病毒进入人体时打开的“锁”是ACE2。ACE2和ACE类似，但作用不同。ACE2的存在是2000年才发现的。它可以将血管紧张素Ⅰ或Ⅱ分别水解为血管紧张素1-9或血管紧张素1-7，它们起到与血管紧张素Ⅱ相反的作用。即，ACE升血压，ACE2则降血压。当然，调节血压的系统不止“肾素血管紧张素系统”，这里就不展开说了。

3、新冠感染引起全身多种症状的机理

首先，ACE2的作用并不仅仅是参与调控水液平衡，它还有很多的“兼职”。ACE2还参与调节炎症、细胞增殖等生理病理活动。ACE2发挥作用也需要其它因素的参与，比如跨膜丝氨酸蛋白酶2和4就是参与新冠感染的两个分子。

除了肺脏，ACE2还在其它许多肺外组织细胞中表达，包括肠道、心脏、肝脏、肾脏、神经以及免疫细胞等。所以，可以理解，新冠肺炎为什么会引起全身多种症状，并已正式更名为新冠病毒感染。

比如在肠道，ACE2不但是新冠病毒的受体，同时ACE2也可调节肠道色氨酸的摄取，色氨酸可改善肠道屏障功能，减少炎症性细胞因子，从而保护肠道中的有益菌，维持肠道菌群平衡。当新冠病毒侵入肠道后，ACE2合成减少，上述保护途径被破坏，从而导致了胃肠道疾病。新冠感染患者的胃肠道症状还可能还涉及其他机制，比如新冠病毒可能影响中枢神经系统，并且可能刺激与胃肠道功能密切相关的迷走神经，从而引发恶心、呕吐和腹泻等各种胃肠道症状。

其次，除了ACE2，新冠病毒可能还通过其它多种受体机制感染人体细胞。近来，还发现十几种膜蛋白可以单独或作为ACE2的辅助因子结合新冠病毒的S蛋白。如多数细胞表面都含有的硫酸软骨素（Chondroitin sulfate），脑和鼻部神经纤维富含的神经纤毛蛋白-1（Neuropilin 1），免疫系统高表达的CD147等等。也有研究提示，新冠病毒可通过胞内体膜融合途径(Endosomal pathway)感染细胞。

第三，ACE2或其它受体，主要介导的是病毒“侵入”人体细胞这一阶段，实际上，还有其它后续过程。当病毒侵入成功后，机体固有免疫被激活，新冠病毒为了“自保”，需要启动相应信号机制，抑制身体免疫系统的进攻；随后，身体的适应性免疫机制被激活，病毒与人体免疫系统的“战斗”进一步升级；如果身体免疫系统不能成功清除病毒，人体就进入急性症状期；在急性期过后，根据病毒与人体战斗的情况，要么康复，要么死亡或进入长新冠期。

4，新冠感染后遗症的机理

从以上对新冠感染人体以及引起胃肠道症状的介绍可以看出，新冠病毒对人体的影响并不局限于某一器官，也不局限ACE2受体一种途径。目前对于新冠病毒感染人体后的病理过程，还没研究清楚。关于感染过程以及引起后遗症的机理，还只是假说。具体可能包括以下几个方面。

首先，新冠感染后人体免疫系统出现自身免疫的紊乱，持续对身体造成伤害。其次，新冠感染后身体炎症反应异常，进入长期慢性低强度炎症状态，炎症反应引起各种症状。第三，新冠感染可能病毒未被完全清除，继续影响身体健康。第四，此外还有其它可能机理，比如由于新冠疫情期间的社交隔离、亲朋生病去世的打击、对病毒的恐惧等引起创伤后应激障碍，主观上觉得身体存在各种不适。也可能是因为新冠感染期间造成血脑屏障功能障碍、肠道屏障功能受损和肠道菌群紊乱等，使得身体在新冠急性感染后依然存在各种“损伤”。

总之，新冠感染是一种以呼吸系统为主，但波及神经系统、心血管系统和消化系统的全身性疾病，其感染和病理机制复杂，可引起急性和长期慢性多种症状。尤其是在新冠疫情尚未结束，依然有可能出现高毒性变异株的情况下，不论是研究人员还是普通人，都不应该掉以轻心。

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